急性髓系白血病（AML）是一種由骨髓中惡性克隆細胞過度增殖而導致的白血病，通常影響淋巴系統和血液。在液體腫瘤中，AML是最常見的急性白血病類型之一。其高發頻率使其成為臨床研究中關注的熱點。       

        AML的發病機理復雜，包括染色體異常、基因突變以及造血干細胞異常增殖。這些異常導致正常造血過程被破壞，大量未成熟的白細胞被產生，阻礙正常造血。根據臨床上常用的白血病分型標準——FAB標準,AML可進一步分為M0~M7八種亞型。（1）M0（急性髓細胞白血病微分化型）；（2）M1（急性粒細胞白血病未分化型) ；（3）M2（急性粒細胞白血病部分分化型）;（4）M3（急性早幼粒細胞白血病）：骨髓中以多顆粒的早幼粒細胞為主，≥30%。（5）M4（急性粒－單核細胞白血病）：骨髓原始細胞在非紅系細胞中＞30%，各階段粒細胞占30%～80%，單核細胞＞20%。（6）M5（急性單核細胞白血病）：骨髓非紅系中原單核、幼單核≥30%，且各階段單核細胞≥80%，原單核細胞≥80%為M5a，＜80%為M5b；（7）M6（急性紅白血病）：骨髓中非紅系細胞中原始細胞≥30%，幼紅細胞≥50% ；（8）M7（急性巨核細胞白血病）：骨髓中原始巨核細胞≥30%。

臨床藥物研發現狀

 臨床上針對AML的免疫療法不斷發展。靶向療法包括新一代的FLT3抑制劑。以下是一些常見的免疫療法類型，包括一些已經在AML患者中進行過臨床試驗或已經得到批準的治療：
1)抗體療法：Gemtuzumab： 這是一種抗體藥物，結合了抗CD33的抗體和細胞毒素，通過識別并攻擊AML細胞。它有時與化療藥物一起使用。Inotuzumab： 也是一種抗CD22的抗體藥物，用于治療復發或難治AML。
2)CAR-T細胞療法：CD33-CAR-T細胞： 由于CD33是AML細胞上常見的抗原，研究人員也在研究CD33-CAR-T細胞療法的潛在效果。
3)免疫檢查點抑制劑：PD-1/PD-L1抑制劑： 免疫檢查點抑制劑如尼伯利替尼（nivolumab）和皮塞利珠單抗（pembrolizumab）等，用于解除AML細胞對免疫系統的抑制，以增強免疫反應。
4)細胞疫苗療法：通過使用患者的樹突狀細胞（DC）制備的疫苗，激發患者自身的免疫系統對AML細胞產生反應。

這些治療方法可能會單獨使用或與傳統的化療和干細胞移植等治療方式聯合使用。

研究挑戰

        AML PDX的建立一直受到低重建效率的制約，其中一個關鍵問題是這種腫瘤對人類細胞因子的依賴性。在建立PDX的過程中，IL-3、GM-CSF在AML的建立中扮演關鍵角色為細胞增殖和存活提供了必要的環境。

AML PDX模型

        成功建立AML PDX的動物模型包括NOG EXL、NSG SGM3、MISTRG。這些模型通過創造有利于PDX建立的微環境，為更真實的研究提供了支持。

創新解決方案——NSG SGM3小鼠

        為了加快我國AML疾病的研究和臨床治療的進程，急需建立新型的動物模型用于AML PDX的建立。LifeSct隸科生物推出了表達不同人源細胞因子的小鼠模型，包括人SCF/GM-CSF/IL3高表達NSG小鼠（ NV-NSG SGM3小鼠），為提高AML PDX建立效率打開了新的研究方向。這些小鼠細胞因子表達水平下圖所示。這些創新模型不僅對提高中國人群AML PDX的建立效率具有臨床意義，也為未來的免疫治療研究提供了更可靠的實驗平臺。

實驗數據

圖1：IL3, IL15和GM-CSF在NV-NSG小鼠血清的表達水平
圖2：CD34 HSC細胞移植NV-NSG SGM3小鼠14周后人免疫細胞重建結果

圖3：北京某醫院客戶采購不同公司小鼠建立AML PDX模型比較 （注射日期：2023.12.4）。其中采用我們的NV-NSG SGM3小鼠的兩個病人都建模成功（患者1和3），說明AML PDX模型依賴細胞因子才能生長。