技術(shù)問(wèn)答

LifeSct隸科生物

隸屬生命科學(xué)，服務(wù)醫(yī)藥學(xué)科

Q：什么是CAR-T、TCR-T、CAR -NK和TIL療法？

A：細(xì)胞免疫療法是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥的新型治療方法。它通過(guò)改造患者的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、NK細(xì)胞等，增強(qiáng)其攻擊癌細(xì)胞的能力，從而達(dá)到治療癌癥的效果。免疫細(xì)胞療法主要可分為四大類(lèi)：CAR-T細(xì)胞療法、CAR-NK細(xì)胞療法、TCR-T細(xì)胞療法和TIL療法。

CAR-T細(xì)胞療法：
患者的T細(xì)胞被提取出來(lái)，然后通過(guò)基因工程技術(shù)將其改造成能夠識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，最后再將這些改造后的CAR-T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，讓其攻擊體內(nèi)的癌細(xì)胞。

CAR-NK細(xì)胞療法：
利用基因工程技術(shù)改造患者的NK細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CARs），從而具有更強(qiáng)的抗腫瘤能力。這些CARs被設(shè)計(jì)成能夠識(shí)別并結(jié)合到癌細(xì)胞或感染細(xì)胞表面上經(jīng)常出現(xiàn)的特定抗原。除了癌細(xì)胞外，NK細(xì)胞還能夠識(shí)別并殺死其他異常細(xì)胞，如被病毒感染、轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。

TCR-T細(xì)胞療法：
同樣是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，但其受體是人工合成的T細(xì)胞受體（TCR）將其轉(zhuǎn)導(dǎo)入T細(xì)胞中，來(lái)增強(qiáng)病人自身的免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。T細(xì)胞受體是一種能夠識(shí)別并結(jié)合到癌細(xì)胞表面上的抗原的蛋白質(zhì)。通過(guò)基因工程技術(shù)，研究人員將具有高親和力的T細(xì)胞受體基因?qū)氲交颊叩腡細(xì)胞中，使其具有識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的能力。這些經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞被稱(chēng)為T(mén)CR-T細(xì)胞。

TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）療法：
采用提取患者體內(nèi)浸潤(rùn)腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞，將其擴(kuò)增、培養(yǎng)并激活后再重新注入患者體內(nèi)，從而增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。TIL療法的優(yōu)點(diǎn)在于，它是一種個(gè)體化的治療方法，能夠針對(duì)患者自身的腫瘤特征進(jìn)行定制化的治療；同時(shí)，TIL療法的安全性相對(duì)較高，因?yàn)槭褂玫氖腔颊咦陨淼拿庖呒?xì)胞，減少了異體免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

Q：什么是微生物組和病毒組？

A：微生物組 (microbiome) 是指包括細(xì)菌、古菌、低(高)等真核生物、病毒等微生物的基因和基因組，及其周?chē)h(huán)境在內(nèi)的全部。研究表明微生物組在人類(lèi)和動(dòng)植物的營(yíng)養(yǎng)吸收、疾病抵抗和環(huán)境適應(yīng)中起重要作用。

病毒組又稱(chēng)為病毒宏基因組，指棲居于特定生物或者特定環(huán)境中的所有病毒的基因組。

值得注意的是，人類(lèi)病毒組包括人類(lèi)微生物組中的病毒部分，定義為“在人類(lèi)體表或體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的所有病毒的集合”，包括引起急性感染、持續(xù)感染或潛伏感染的各種病毒，以及整合到人類(lèi)基因組中的病毒。通常，人類(lèi)宏病毒組包括在人體出現(xiàn)的真核生物病毒（主要是感染人的病毒）和原核生物病毒（主要是感染細(xì)菌的噬菌體）。

Q：什么是腫瘤的液體活檢ctDNA、cfDNA、CTC和外泌體？

A：腫瘤液體活檢(Liquid Biopsy)與傳統(tǒng)的組織活檢相比有著迅速、便捷、損傷性小等眾多優(yōu)點(diǎn)。腫瘤液體活檢主要是利用血液中的標(biāo)志物來(lái)反映腫瘤的特定信息，這些標(biāo)志物主要包括CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）、cfDNA（細(xì)胞游離DNA）、ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）以及外泌體（exosome）等。

CTC：
CTC是循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells）的簡(jiǎn)稱(chēng)，指從原發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶脫落到外周血并隨其在全身循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。1869年，澳大利亞籍學(xué)者發(fā)現(xiàn)血液中的一種血細(xì)胞同尸檢發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞相似，首次提出循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC的概念。1998年發(fā)現(xiàn)CTC可能與腫瘤分期早晚相關(guān)。2007年ASCO將CTC納入腫瘤標(biāo)志物之一，2014年后CTC臨床應(yīng)用越來(lái)越成熟，并已經(jīng)進(jìn)入乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等多個(gè)臨床指南及臨床專(zhuān)家共識(shí)。

cfDNA：
cfDNA（cell free DNA）是指細(xì)胞游離DNA，通過(guò)細(xì)胞凋亡、壞死和分泌釋放到血液中。1948年，Mandel和Metais兩位科學(xué)家在血液中首次發(fā)現(xiàn)了cfDNA的存在。1977年，Leon等人的研究報(bào)道了癌癥患者具有更高的cfDNA血清濃度。

ctDNA：
循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA, circluting tumor DNA）通常由腫瘤細(xì)胞主動(dòng)分泌或在腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死過(guò)程中釋放入循環(huán)系統(tǒng)中的DNA片段。ctDNA長(zhǎng)度為132～145bp，攜帶來(lái)源于腫瘤細(xì)胞相關(guān)的遺傳學(xué)特征，反映與腫瘤組織相同的突變基因組信息，如基因突變、甲基化、擴(kuò)增或重排等，可作為腫瘤篩查、伴隨診斷、治療療效評(píng)估及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分層的重要指標(biāo)。

外泌體：
外泌體（exosome）是由細(xì)胞內(nèi)多泡體與細(xì)胞膜融合后，釋放到細(xì)胞外的一種直徑約為30～150nm的膜性囊泡。外泌體是由活細(xì)胞分泌的一種亞細(xì)胞成分，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于細(xì)胞，磷脂雙分子層表面具有多種特異性膜蛋白，內(nèi)部有多種蛋白質(zhì)、酶、mRNA、miRNA、DNA片段和脂質(zhì)等。作為細(xì)胞間的一種通訊方式，人體幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞都能分泌外泌體，廣泛分布于血液、尿液、腦脊液、唾液、乳汁、膽汁等各種體液中。